La psilocybine efficace contre le syndrome de stress post-traumatique et la dépression

Le syndrome de stress post-traumatique (TSPT) est un trouble de la santé mentale qui peut survenir à la suite d’expériences traumatisantes, telles que des actes de violence, des accidents, des agressions, etc.   Les symptômes les plus courants sont les flashbacks, les cauchemars, une réactivité émotionnelle accrue, l’évitement des stimuli associés au traumatisme et l’hypervigilance.

Le traitement du SPT peut inclure des thérapies comportementales et psychologiques ainsi que des médicaments, mais malgré ces options, de nombreuses personnes ne parviennent pas à obtenir une amélioration significative de leurs symptômes.

C’est pourquoi l’utilisation de la psilocybine, une substance psychoactive présente dans certains champignons hallucinogènes, a été étudiée pour le traitement du TSPT. De nombreuses recherches suggèrent que la psilocybine peut aider à réduire les symptômes du TSPT en produisant une réduction de l’anxiété et une diminution de la détresse émotionnelle associée au traumatisme.

Des études de petite et moyenne envergure ont également montré que la prise de psilocybine peut améliorer les résultats thérapeutiques chez les personnes souffrant de TSPT.

Voici une liste des bénéfices thérapeutiques que les recherches récentes ont mis en évidence :

Réduction de l’anxiété : Il a été démontré que la psilocybine réduit significativement l’anxiété chez les personnes souffrant de TSPT.

Amélioration des symptômes émotionnels : La psilocybine peut aider à réduire la détresse émotionnelle associée au traumatisme, permettant aux personnes de travailler plus efficacement avec les souvenirs douloureux.

Augmentation de la résilience : La psilocybine peut contribuer à renforcer la résilience des personnes atteintes de TSPT, ce qui peut les aider à faire face aux difficultés associées à leur état de santé mentale.

Stimulation de la pensée introspective : La psilocybine peut encourager la pensée introspective chez les personnes souffrant de TSPT, les aidant à explorer leurs sentiments et leurs pensées de manière plus profonde et plus significative.

Amélioration de la compréhension du traumatisme : La psilocybine peut aider les personnes à comprendre les événements traumatiques d’une manière différente, ce qui peut les aider à travailler sur les souvenirs douloureux et à progresser dans leur guérison.

Aide à briser les schémas de pensée négatifs : La psilocybine peut aider à briser les schémas de pensée négatifs qui peuvent entretenir les symptômes du TSPT, ce qui permet aux gens de voir les choses sous un autre angle.

Amélioration de la qualité de vie : Enfin, la psilocybine peut améliorer de manière significative la qualité de vie des personnes souffrant de TSPT.

Le rôle thérapeutique des psychédéliques remonte à des milliers d’années et plus récemment aux années 1950 et 1960, mais de nouvelles recherches et l’application des principes du microdosage ont suscité un regain d’intérêt pour le pouvoir des psychédéliques. À l’ère de la médecine moderne et des pharmacothérapies pour tous les types de troubles psychiatriques, il est devenu largement connu au cours des 50 dernières années que les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS) et les inhibiteurs de la recapture de la sérotonine-noradrénaline (IRSN) n’aident pas tout le monde. En outre, certains troubles sont résistants aux traitements actuels approuvés par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis. En 2019, la FDA a approuvé le médicament Spravato (kétamine) pour le traitement de la dépression ; cette approbation a été un catalyseur pour revisiter les psychédéliques comme thérapie pour une variété de troubles psychiatriques.

Deux des diagnostics les plus courants qui montrent une réponse à la thérapie psychédélique sont la dépression et le syndrome de stress post-traumatique (SSPT). En raison des similitudes dans la façon dont le cerveau stocke les expériences émotionnelles, nous allons considérer les deux diagnostics en parallèle lorsqu’il s’agit des effets de la thérapie psychédélique. Le traumatisme est codé dans le cerveau par l’amygdale puis par les lobes frontaux avant que diverses parties de l’expérience ne soient codées dans de nombreuses zones du cerveau. Mais c’est l’amygdale qui répond à l’émotion, la définit et la régule, ainsi que les sentiments de tristesse, de joie ou de douleur associés au souvenir tel qu’il est stocké.

L’amygdale fait partie du système limbique, un réseau de structures interconnectées responsables des émotions et des réponses comportementales aux stimuli et aux événements. L’amygdale active la réaction de « lutte ou de fuite » lorsque nous sommes confrontés à un danger ou que nous ne nous sentons pas en sécurité. La lutte ou la fuite est une réaction de survie face à un danger physique ou émotionnel. Une fois l’amygdale déclenchée, des messages sont envoyés aux lobes frontaux pour évaluation. Les lobes frontaux sont responsables de la fonction exécutive. Cette zone du cerveau est capable d’évaluer le stimulus et de déterminer une réponse appropriée, ce qui inclut la neutralisation de la réponse de survie de l’amygdale. Si l’amygdale active la réaction de combat ou de fuite, le système limbique active alors plusieurs systèmes physiologiques, dont le système nerveux sympathique, qui stimule la libération d’adrénaline (épinéphrine) et de norépinéphrine, ainsi que d’autres hormones de stress (1). C’est dans ce système et au cours de ce processus que les souvenirs et les émotions associées sont stockés dans le cerveau. C’est pourquoi le SSPT et la dépression sont étroitement liés en ce qui concerne la façon dont les messages sont codés, stockés et accessibles. Dans le cas de la dépression, le cerveau a du mal à accéder à la joie associée aux souvenirs, alors que les expériences traumatiques sont codées avec des émotions négatives ; les deux nécessitent un recâblage.

Le traumatisme est une forme extrême de réponse émotionnelle à une expérience pénible souvent causée par un événement soudain ou imprévisible (1). Comme nous l’avons vu et vécu avec la pandémie de COVID-19, personne ne peut éviter les événements traumatiques. Les traumatismes nous touchent tous, et nous réagissons chacun différemment. Les événements traumatisants comprennent, sans s’y limiter, la perte d’un être cher, une situation violente, un abus physique, un accident de voiture ou une expérience de combat militaire. Le traumatisme est stocké dans le cerveau, et lorsque ces souvenirs sont déclenchés, ils peuvent miner le sentiment de sécurité d’une personne et déclencher une hypervigilance (1).

Une fois que le traumatisme est stocké dans le cerveau, il se manifeste de nombreuses façons. Il peut être subtil ou évident et souvent destructeur. La façon dont une personne réagit à un traumatisme est déterminée par de multiples facteurs, notamment les expériences passées, le type d’événement, le stade et les processus de développement de la personne qui a vécu l’événement, ainsi que l’environnement social et culturel. Les manifestations ou symptômes de la dépression ou du SSPT peuvent inclure des luttes émotionnelles, des troubles du sommeil, des problèmes de colère, des difficultés dans les relations professionnelles ou personnelles, et même des douleurs physiques. Le fait de vivre en mode de défense contre le stress peut conduire à un « détournement de l’amygdale », c’est-à-dire que l’amygdale désactive le lobe frontal et prend le contrôle ou « détourne » le cerveau.

Les modèles précédents sur la façon dont le cerveau traite les expériences supposaient que nous recevions des stimuli de notre environnement, que nous traitions ces stimuli dans les zones supérieures du cerveau et que nous envoyions les signaux avec une réponse appropriée (12). Cependant, de nouvelles recherches suggèrent que le cerveau prédit ce que sera chaque situation unique ou modèle environnemental en se basant sur des entrées sensorielles similaires antérieures plutôt que sur chaque expérience individuelle, une théorie de « codage prédictif ». C’est un moyen pour le cerveau de fonctionner plus efficacement lorsqu’il traite de nouvelles informations. Lorsque des erreurs se produisent, le cerveau corrige l’erreur de prédiction et ajuste le modèle. Andrew Clark, spécialiste des sciences cognitives à l’université d’Édimbourg, en Écosse, a déclaré : « Vous expérimentez, dans un certain sens, le monde que vous vous attendez à expérimenter » (12).

Therapeutic analysis of a drug is observed based on an absorption, distribution, metabolism, and excretion (ADME) profile to understand and predict how the drug will work. With respect to FDA-approved drugs like ketamine, this data is widely accessible. However, for drugs such as cannabis or psilocybin, which are currently Schedule I drugs, research is limited, making it difficult to fully understand how the drugs work. Psilocybin is most commonly ingested orally as a raw mushroom, a capsule of powder, or as a powder mixed with food or tea. Psilocybin is absorbed in the gut and metabolized by the liver in first pass metabolism, and then its most prevalent area of known action into the body is through the 5HT 2A serotonin receptors (13).

Une fois ingérée, la compréhension du fonctionnement thérapeutique de la drogue est limitée. Des recherches et des essais cliniques sont nécessaires pour découvrir comment la psilocybine agit dans le cerveau. L’imagerie neuronale indique que la psilocybine et les psychédéliques semblent activer toutes les zones du cerveau, un facteur crucial pour comprendre pourquoi et comment la psilocybine agit. Les preuves suggèrent également que la psilocybine présente un profil de sécurité exemplaire, avec peu d’effets secondaires nocifs, en particulier en cas de microdosage. Lorsque des effets secondaires indésirables se produisent, ils semblent être liés à des problèmes de récepteurs 5HT 2A, ou à des rapports de « bad trip » classiques, qui peuvent être effrayants sur le moment, mais disparaissent lorsque la drogue s’estompe. Cependant, les personnes ayant des antécédents de maladie mentale, comme la schizophrénie ou le trouble bipolaire, doivent faire l’objet d’un examen approfondi et travailler en étroite collaboration avec des professionnels de la santé si elles envisagent une thérapie psychédélique.

Les connaissances actuelles sur le mode d’action de la psilocybine reposent sur la compréhension du modèle de « codage prédictif » de la manière dont le cerveau traite les expériences, du rôle de l’amygdale et du processus de « détournement » de l’amygdale. Les quatre concepts clés qui permettent de traiter avec succès la dépression et le TSPT grâce à la psilocybine sont : la neuroplasticité du cerveau, le » réseau du mode par défaut « , le recâblage des synapses et des voies, et l’abandon du contrôle.

La neuroplasticité signifie que le cerveau est malléable et peut être reformé, adapté, régénéré ou activé. Cette fonction est essentielle lorsque l’objectif est de rescinder des souvenirs douloureux. Le « réseau du mode par défaut » est le système du cerveau qui fonctionne lorsque le cerveau est en état de repos, comme la rêverie ou la rumination, un comportement courant dans la dépression. Le détournement de l’amygdale se produit lorsque notre cerveau est bloqué dans un circuit erroné, où la même impulsion continue de recirculer. La psilocybine effectue un type de redémarrage du réseau en mode par défaut, similaire au redémarrage d’un ordinateur.

Pendant que le réseau du mode par défaut redémarre, la psilocybine reconnecte les voies neuronales de la mémoire stockée pour établir de nouvelles voies dissociant l’expérience de l’émotion négative liée au traumatisme qui cause la dépression ou le TSPT. Pour que la thérapie psychédélique fonctionne vraiment, le patient doit être prêt à renoncer au contrôle en « cédant à la drogue » et en lui permettant d’effectuer son redémarrage et son recâblage, ce qui n’est pas facile. Notre désir de contrôle est souvent la source de nos angoisses, car nous croyons que si nous avons le contrôle, nous serons en sécurité.

Recherche actuelle

Que révèle la recherche clinique actuelle ? Nous allons examiner ici plusieurs études récentes :

1.Essai de Psilocybine contre Escitalopram pour la dépression (5).

2.Effets de la thérapie assistée par la psilocybine sur le trouble dépressif majeur : Un essai clinique randomisé (6)

3.Efficacité des substances psychoactives dans le traitement du syndrome de stress post-traumatique : Une revue systématique de la MDMA, de la kétamine, du LSD et de la psilocybine (7)

4.Nouvelles thérapies psychopharmacologiques pour les troubles psychiatriques : Psilocybine et MDMA (8)

5.Traitement du syndrome de stress post-traumatique par les drogues psychédéliques (10)

Psilocybine contre Escitalopram pour la dépression

Les principales conclusions de cette étude sont les suivantes (5) :

• Dans un essai de phase 2, en double aveugle, randomisé et contrôlé, portant sur des patients souffrant depuis longtemps de troubles dépressifs majeurs modérés à sévères, nous avons comparé la psilocybine à l’Escitalopram.

• Les patients ont été assignés dans un rapport 1:1 à recevoir deux doses distinctes de 25 mg de psilocybine à 3 semaines d’intervalle plus 6 semaines de placebo quotidien.

• Sur la base de la modification des scores de dépression sur le QIDS-SR-16 à la semaine 6, cet essai n’a pas montré de différence significative dans les effets antidépresseurs entre la psilocybine et l’Escitalopram dans un groupe sélectionné de patients. Les résultats secondaires ont généralement favorisé la psilocybine par rapport à l’Escitalopram.

• Il convient de noter que le dosage de psilocybine utilisé était inférieur à la dose thérapeutique, soit environ 25 % d’une microdose connue de 1 à 2 mg (champignon cru)/kg.

Effets de la thérapie assistée par la psilocybine sur le trouble dépressif majeur (TDM)

Les principales conclusions de cette étude sont les suivantes (6) :

• Cet essai clinique randomisé, contrôlé par liste d’attente, a été mené au Center for Psychedelic and Consciousness Research du Johns Hopkins Bayview Medical Center à Baltimore, Maryland.

• Deux séances de psilocybine (séance 1 : 20 mg/70 kg ; séance 2 : 30 mg/70 kg) ont été administrées.

• Dans l’échantillon global, 17 participants (71 %) à la semaine 1 et 17 (71 %) à la semaine 4 ont eu une réponse cliniquement significative à l’intervention.

• Les résultats suggèrent que la psilocybine associée à une thérapie est efficace dans le traitement du TDM, ce qui étend les résultats d’études précédentes de cette intervention chez des patients atteints de cancer et de dépression et d’une étude non randomisée chez des patients souffrant de dépression résistante au traitement

Efficacité des substances psychoactives dans le traitement du syndrome de stress post-traumatique : Un examen systématique de la MDMA, de la kétamine, du LSD et de la psilocybine.

Les principales conclusions de cette étude sont les suivantes (7) :

• Une revue systématique a été mise en œuvre pour examiner l’efficacité de la MDMA, de la kétamine, du LSD et de la psilocybine dans le traitement du syndrome de stress post-traumatique (SSPT).

• Études d’observation et essais contrôlés randomisés (ECR) qui ont testé l’efficacité de la MDMA, de la kétamine, du LSD ou de la psilocybine pour réduire les symptômes du TSPT chez les adultes.

• On a constaté une réduction significative des symptômes de TSPT autodéclarés.

• Après 12 mois de suivi (n = 11), cinq participants ne répondaient plus aux critères de diagnostic du SSPT.

Nouvelles thérapies psychopharmacologiques pour les troubles psychiatriques : Psilocybine et MDMA

Les principaux enseignements de cette étude sont les suivants (8) :

• 12 patients fonctionnant comme leurs propres témoins ont reçu deux sessions distinctes de traitement expérimental à un mois d’intervalle, recevant le médicament actif, la psilocybine, à une occasion et un placebo à l’autre, dans un ordre aléatoire.

• Des réductions significatives de l’anxiété à 1 mois et 3 mois après le traitement ont été mesurées avec la sous-échelle d’anxiété du State-Trait Anxiety Inventory, et une amélioration de l’humeur a été mesurée avec le Beck Depression Inventory, qui a atteint un niveau significatif à 6 mois.

• Les résultats comprenaient des réponses physiologiques et psychologiques sûres pendant les séances de traitement. Aucun événement indésirable cliniquement significatif n’a été noté.

• L’association entre l’expérience mystique induite par les psychédéliques et le résultat thérapeutique lorsque les drogues psychédéliques sont administrées dans des conditions optimales fournit une intervention thérapeutique potentiellement précieuse pour des troubles qui sont autrement difficiles à traiter.

Traitement du trouble de stress post-traumatique par les drogues psychédéliques

Les principales conclusions de cette étude sont les suivantes (10) :

• L’étude de 2013 de l’Université de Floride du Sud (comté de Hillsborough, Floride), a soutenu l’hypothèse que la psilocybine peut aider à briser le cycle traumatique qui se produit chez les patients atteints de TSPT.

• Stephen Ross, MD, psychiatre au NYU Langone (New York, New York), a mené une étude sur des patients atteints de cancer en phase terminale et a constaté qu’un traitement unique à la psilocybine apportait très rapidement un soulagement de la détresse qui durait depuis plus de 6 mois chez 80 % des sujets de l’étude.

• Les patients ont noté qu’après avoir été traités à la psilocybine, ils ont senti leur qualité de vie s’améliorer.

• Ils ont noté qu’ils voulaient s’engager davantage dans des activités extérieures, qu’ils avaient plus d’énergie, qu’ils avaient de meilleures relations avec les membres de leur famille et qu’ils étaient plus performants au travail (4).

Enfin, nous devons aborder le microdosage qui est apparu comme l’un des moyens de s’engager dans une thérapie psychédélique sans avoir l’effet complet d’un « trip » hallucinogène. Le microdosage est l’utilisation ou la consommation de faibles doses sub-sensorielles, sub-hallucinogènes d’une drogue psychédélique (3). Dans les tests et essais actuels, il s’agit d’une méthode plus sûre, plus facilement tolérée et plus thérapeutique d’utiliser les psychédéliques lorsqu’un voyage profond n’est pas nécessaire. Des recherches sont actuellement en cours, explorant le microdosage comme moyen d’augmenter le profil de sécurité de la thérapie psychédélique.

Conclusion

En résumé, le rôle thérapeutique des psychédéliques remonte à des milliers d’années, mais de nouvelles recherches et l’application des principes de microdosage ont suscité un regain d’intérêt pour le pouvoir des psychédéliques. Les premières recherches montrent des succès, mais d’autres études doivent être menées. Le pouvoir de guérir l’esprit avec les psychédéliques est réel.

References

https://www.psychologytoday.com/us/basics/trauma.
National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine, 8600 Rockville Pike, Bethesda MD, 20894 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK207191/.
T. Anderson, R. Petranker, and A. Christopher, et al. Harm Reduct. J.16, 43 (2019). https://doi.org/10.1186/s12954-019-0308-4.
J.M. Rootman, P. Kryskow, and K. Harvey, et al. Sci. Rep.11, 22479 (2021). https://doi.org/10.1038/s41598-021-01811-4.
R. Carhart-Harris, B. Giribaldi, R. Watts, M. Baker-Jones, A. Murphy-Beiner, R. Murphy, J. Martell, A. Blemings, D. Erritzoe, and D.J. Nutt, N. Engl. J. Med. 384(15), 1402–1411 (2021). doi: 10.1056/NEJMoa2032994. PMID: 33852780.
A.K. Davis, F.S. Barrett, D.G. May, M.P. Cosimano, N.D. Sepeda, M.W. Johnson, P.H. Finan, and R.R. Griffiths, JAMA Psychiatry 78(5), 481-489 (2021). doi: 10.1001/jamapsychiatry.2020.3285. Erratum in: JAMA Psychiatry. 2021 Feb 10;: PMID: 33146667; PMCID: PMC7643046.
T. Varker, L. Watson, K. Gibson, D. Forbes, and M.L. O’Donnell, Journal of Psychoactive Drugs 53(1), 85-95 (2021), DOI: 10.1080/02791072.2020.1817639.
M.C. Mithoefer, C.S. Grob, and T.D. Brewerton, The Lancet Psychiatry 3(5), 481-488 (2016), ISSN 2215-0366, https://doi.org/10.1016/S2215-0366(15)00576-3. (https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2215036615005763).
Northwest Therapies Trauma Psilocybin Study Compassionate Use Study (NWTTPS), https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05042466#wrapper.
2022 NYU Grossman School of Medicine Post-Traumatic Stress Disorder Treatment with Psychedelic Drugs, https://med.nyu.edu/departments-institutes/population-health/divisions-sections-centers/medical-ethics/education/high-school-bioethics-project/learning-scenarios/ptsd-treatment-psychedelics.
« How ecstasy and psilocybin are shaking up psychiatry » Nature 589, 506-509 (2021)doi: https://doi.org/10.1038/d41586-021-00187-9.
MIND Foundation gGmbH, Boxhagener Straße 82ª 10245 Berlin, https://mind-foundation.org/predictive-coding/.
M.K. Madsen, P.M. Fisher, and D. Burmester, et al., Neuropsychopharmacol. 44,1328–1334 (2019). https://doi.org/10.1038/s41386-019-0324-9.

Credits/source James Schwartz, BSN, LNC,: https://www.cannabissciencetech.com/view/psilocybin-therapy-for-ptsd-and-depression